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軍團(tuán)病

軍團(tuán)病

    軍團(tuán)病是由嗜肺軍團(tuán)桿菌感染引起的急性呼吸道炎癥。嗜肺軍團(tuán)菌為革蘭氏陰性菌。1976年,美國(guó)退伍軍人協(xié)會(huì)在費(fèi)城一家旅館舉行年會(huì),會(huì)后個(gè)把月,與會(huì)代表中有221人得了一種酷似肺炎的怪病,其中34人相繼死亡,病死率達(dá)15%,震驚美國(guó)醫(yī)學(xué)界。后經(jīng)研究分析,這是一種特殊的細(xì)菌引起的肺炎,這種肺炎除發(fā)熱、寒顫、咳嗽、胸痛外,還伴有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如頭痛、嗜睡、煩燥、抑郁、譫妄、神志模糊、定向障礙等,還有的伴腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等消化道癥狀,這種特殊細(xì)菌被命名為嗜肺軍團(tuán)桿菌。

  本病多見(jiàn)于50歲以上的男性,潛伏期2--10天。自1982年以后我國(guó)先后在南京和北京地區(qū)發(fā)現(xiàn)本病,1984年曾在荷蘭旅游者中暴發(fā)流行。據(jù)世界衛(wèi)生組織的資料表明,從本病發(fā)現(xiàn)至今,全球已發(fā)生50起暴發(fā)流行,應(yīng)引起人們的高度重視。

  醫(yī)學(xué)家們最初是從自來(lái)水龍頭和貯水槽里的水樣中分離出此菌,不經(jīng)常使用的水管和停用一夜的水龍頭里的殘留水,會(huì)有軍團(tuán)菌的大量繁殖,夏秋季節(jié)氣溫高濕度大是其促發(fā)因素,其發(fā)病高峰在9月份,目前治療本病的首選藥物是紅霉素,其次是利福平和氯霉素。

  當(dāng)前積極預(yù)防本病的關(guān)鍵是,正確使用自來(lái)水,不論在家庭或旅游出差住旅館,清晨用水切不可一打開(kāi)水龍頭,就接來(lái)刷牙、洗臉、做飯,更不能直接飲用自來(lái)水,應(yīng)把水龍頭打開(kāi),讓停留在水管里的過(guò)夜水流出后再用,并加強(qiáng)飲水的衛(wèi)生管理。

   [病原學(xué)]
   嗜肺軍團(tuán)桿菌(Legionella pneumophila)為染色淺淡、革蘭陰性多形性短小桿菌,2~5×0.3~0.9μm,偶見(jiàn)絲狀體(8~20μm),無(wú)芽胞,其基因組大小為2.5×109,比立克次體、支原體和衣原體的基因大得多。本菌革蘭染料染色困難,Giensa染呈紅色,有些可見(jiàn)鞭毛,用改良Dieterle飽和銀染色法,顯示分布在細(xì)胞內(nèi)外的深棕色至黑色桿菌,直接熒光抗體染色法檢查本菌,則更為特異。

  本菌需氧和2.5%二氧化碳,Ph6.0~7.0、溫度為35℃時(shí)生長(zhǎng)最好,而在普通培養(yǎng)基中不生長(zhǎng),需在加有半胱氨酸和焦磷酸鐵的Mueller—Hinton培養(yǎng)基中生長(zhǎng),亦可在炭酵母浸液瓊脂中生長(zhǎng)。

  本菌有20余種血清型,目前已知與人有關(guān)的至少有10余種血清型,其中第1種第1型為主要流行株。我國(guó)可能為1種5或6型。

  本菌廣布自然界,對(duì)外界環(huán)境抵抗力強(qiáng),在蒸餾水中可存活2~4個(gè)月,在自來(lái)水中可存活一年左右。0.1%石炭酸、戊二醛、鹽酸(pH1.7),2%福爾馬林、70%酒精在試管內(nèi)有殺滅作用。

  [流行病學(xué)]
 。ㄒ唬﹤魅驹 病菌可自河水、土壤等標(biāo)本中分離。尚未證明人和動(dòng)物為傳染源。

 。ǘ﹤鞑ネ緩 病原菌通過(guò)呼吸道傳播。已證實(shí)在開(kāi)挖土壤、河渠時(shí)可有軍團(tuán)病暴發(fā)流行?照{(diào)器、冷卻水及濕潤(rùn)器、噴霧器內(nèi)的水均可受本菌污染。本病傳播同飲食無(wú)關(guān)。已排除人間接觸傳播。

 。ㄈ┮赘腥巳 人群普遍易感,以中老年人多見(jiàn)。男性多于女性。散發(fā)病例中醫(yī)院內(nèi)感染占5%,院內(nèi)感染的肺炎中可占20%以上。有慢性病患者,長(zhǎng)期接受血液凈化治療或腎移植患者、腫瘤患者。應(yīng)用免疫制劑者以及嗜煙酗酒者易患本病。
   病后6~7日血清特異性抗體滴度上升,5周達(dá)高峰,數(shù)月下降。龐提阿克熱有二次暴發(fā)流行報(bào)道。流行病學(xué)調(diào)查提示有隱性感染。

 。ㄋ模┝餍刑卣 軍團(tuán)病呈世界性分布,已有數(shù)十個(gè)國(guó)家有本病報(bào)告,或呈散發(fā),或呈點(diǎn)狀暴發(fā)流行。一年四季均可發(fā)病。但以夏秋季多見(jiàn)。

  [發(fā)病機(jī)理與病理變化]
  目前對(duì)軍團(tuán)病的發(fā)病機(jī)理和病理改變方面的研究不夠深入。其發(fā)病機(jī)理主要取決于病的外部結(jié)構(gòu)和宿主下呼吸道的細(xì)胞構(gòu)造的互相作用關(guān)系。研究證明,軍團(tuán)菌粘附在肺組織細(xì)胞,首先依靠其菌毛、鞭毛或纖毛,還可通過(guò)特異的粘附素(adhisins)釋放毒素物質(zhì)及酶類,直接可侵入宿主肺組織細(xì)胞,并在其中定居。人肺泡巨噬細(xì)胞可能是最重要的初級(jí)細(xì)胞防御,但血液中單核細(xì)胞和肺巨噬細(xì)胞對(duì)本菌并無(wú)作用,其原因經(jīng)研究證明,與軍團(tuán)菌毒素對(duì)人的吞噬細(xì)胞漿膜的去極化有關(guān)。漿膜去極化作用表現(xiàn)為耗氧量、磷酸已糖支路活性以及氧自由基產(chǎn)生增加,從而損傷了吞噬細(xì)胞的殺菌機(jī)理,使該菌得以在細(xì)胞內(nèi)存活。但在活化的巨噬細(xì)胞中該菌生長(zhǎng)受到抑制。另從菌體表面微莢膜或外膜脫落下來(lái)的大分子抗原,可刺激宿主產(chǎn)生特異性抗體,此抗體可明顯增強(qiáng)其吞噬作用。同時(shí)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活和調(diào)理素作用,有可能進(jìn)一步吸引并活化巨噬細(xì)胞,從而進(jìn)一步抑制該菌生長(zhǎng),最后消滅之。

  病理改變主要在肺實(shí)質(zhì)(即肺泡及終末呼吸性細(xì)支氣管),病變呈多樣性,可有小葉至大葉或多葉炎癥,呈紅色或灰色類肝樣變及肉眼可見(jiàn)的膿腫,實(shí)變區(qū)邊緣水腫、充血與灶性出血。重癥可發(fā)生肺壞死、膿腫。胸膜可見(jiàn)纖維素性炎癥或漿液滲出。支氣管和較大細(xì)支氣管均不受累。用Dietterle鍍銀染色和直接免疫熒光檢查,均可在病灶內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量細(xì)菌和巨噬細(xì)胞群集。有其特異性。肺外可有骨髓、淋巴結(jié)、肝、脾、肌肉、血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等受損。鏡下病變主要見(jiàn)于急性彌漫性肺泡損害與急性纖維素性化膿性肺炎兩種損害。

  [臨床表現(xiàn)]
 。ㄒ唬┓窝仔 潛伏期一般為2~10日。前驅(qū)癥狀:乏力、頭痛、全身肌肉酸痛,于1~2日內(nèi)突然發(fā)熱,可達(dá)40℃以上,多呈稽留熱。病程早期即可出現(xiàn)多系統(tǒng)受累癥狀,為本病的突出特點(diǎn)。絕大多數(shù)患者有咳嗽,起初為干咳,半數(shù)患者轉(zhuǎn)成非膿性粘稠痰或略帶膿性痰,痰中常含少量血絲,個(gè)別可咯血。少數(shù)患者有胸痛,呼吸困難較為多見(jiàn)。肺部可聞及細(xì)濕羅音。繼之可出現(xiàn)明顯肺實(shí)變體征。約25%有惡心、嘔吐及腹瀉等消化道癥狀,有的腹瀉為唯一首發(fā)癥狀。神經(jīng)癥狀多見(jiàn)于極期,有時(shí)非常突出,包括不同程度意識(shí)障礙、肌張力增強(qiáng)或陣顫、步態(tài)不穩(wěn)等,可有暫時(shí)性肢體軟癱,無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)定位體征,腦脊液檢查多無(wú)異常,提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多源由中毒性腦病引起。多數(shù)病例體溫于8~10日下降,肺炎等全身癥狀隨之好轉(zhuǎn)。但重癥病例可發(fā)生心、肝、腎功能損害,甚至功能衰竭致死,亦可遷延并發(fā)肺膿腫等,70%患者X線胸片初次檢查僅累及單側(cè),表現(xiàn)邊緣模糊圓形陰影或片狀支氣管肺炎象,后可進(jìn)展為大片狀陰影,密度加深,可累及大葉、多葉或雙側(cè),可伴少量胸腔積液。

 。ǘ┓欠窝仔停嫷贪⒖藷幔 此型為該病菌感染的輕型。潛伏期為5~66小時(shí),半數(shù)為36小時(shí)左右。發(fā)冷、發(fā)熱起病,體溫一般不超過(guò)39.5℃,伴頭痛、肌痛等。呼吸道癥狀不嚴(yán)重,半數(shù)患者僅輕度干咳及胸痛,部分咽喉干痛;X線胸片無(wú)肺炎陰影。個(gè)別可有腹瀉、清水樣便;蛘呤、眩暈、記憶力減退、意識(shí)朦朧、項(xiàng)強(qiáng)、震顫等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。均較輕。非肺炎型的病程3~5日自愈,恢復(fù)較順利。

  [診斷]
  軍團(tuán)病桿菌感染的臨床診斷比較困難,僅憑其臨床表現(xiàn)很難與其它病原所致的腫部感染鑒別,所以必須進(jìn)行血清學(xué)或病原學(xué)檢查方可確診。

 。ㄒ唬┝餍胁W(xué)資料 于夏秋季節(jié)、在同一建筑物內(nèi)或某些特定環(huán)境條件下突然發(fā)病。男性老年或中年人多見(jiàn)。

 。ǘ┡R床表現(xiàn)無(wú)特異性 呈多樣性,主要分為肺炎型與非肺炎型,可有多臟器受累,不易尋找病因者,應(yīng)結(jié)合流行病學(xué)資料加以診斷。

 。ㄈ⿲(shí)驗(yàn)室檢查
  1.外周血象 白細(xì)胞總數(shù)升高,多在10~20×109/L之間,中性粒細(xì)胞增多,可見(jiàn)核左移。

  2.呼吸道分泌物(痰液或氣管內(nèi)吸取物)革蘭染色不能發(fā)現(xiàn)大量占優(yōu)勢(shì)菌群、僅見(jiàn)少量中性粒細(xì)胞。

  3.血清學(xué)檢查 (1)間接熒光抗體法:雙份血清抗體效價(jià)增高4倍以上,且達(dá)≥1:128,或者恢復(fù)期單份血清效價(jià)≥1:956者可以診斷本病,多于3周末(少數(shù)6周)血清抗體效價(jià)可達(dá)診斷標(biāo)準(zhǔn)。本法陽(yáng)性率約80%左右。(2)直接熒光抗體法:由已知抗體檢測(cè)患者呼吸道分泌物的致病菌,陽(yáng)性率可達(dá)50%,可做早期診斷。

  4.細(xì)胞培養(yǎng):痰液、氣管內(nèi)吸取物、支氣管鏡洗液、胸水或肺組織勻漿接種于Mueller—Hinton培養(yǎng)基,加0.025%焦磷酸鐵和0.04%L—半胱氨酸,或接種于炭酵母浸液瓊脂培養(yǎng)基。目前認(rèn)為后者陽(yáng)性率可達(dá)60~70%。

  此外,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)病人痰或尿液的嗜肺軍團(tuán)桿菌抗原,亦可用作早期診斷。

  [鑒別診斷]
  
(一)早期應(yīng)與大葉性肺炎、支氣管肺炎、病毒性肺炎、支原體肺炎、立克次體。ㄈ鏠熱)、鸚鵡熱、菌痢、耶爾森菌腸炎和某些弧菌所致腸炎等作鑒別。

 。ǘ┖笃趹(yīng)與慢性肺氣腫、肝腎等器質(zhì)性疾病和某些神經(jīng)系統(tǒng)感染等相鑒別。

  [預(yù)后]
  軍團(tuán)病的病死率約為15%,年齡越大,病死率越高,有基礎(chǔ)疾病或免疫缺陷者病死率亦高。死亡原因多數(shù)為呼吸衰竭,其次為休克和急性腎功衰竭。如能早期診斷及給予有效治療,病死率可以降低。

  [治療]
  特效治療以紅霉素為首選藥物。每日2.0~4.0g,口服效果欠佳,應(yīng)予靜脈滴注,療程3周。一般用藥后48小時(shí)內(nèi)體溫下降,全身和呼吸道癥狀好轉(zhuǎn)。如療程不足2周,有復(fù)發(fā)或恢復(fù)期延長(zhǎng)的可能。若紅霉素療效不滿意,或病情嚴(yán)重,加用利福平,每日劑量600~900mg頓服或分2次口服。青霉素類、氨基糖甙類、頭孢菌素類對(duì)本病無(wú)明顯療效。

  此外,一般治療的對(duì)癥治療對(duì)本病亦非常重要。維持水和電解質(zhì)的平衡、呼吸衰竭時(shí)人工呼吸器的應(yīng)用、休克時(shí)血管活性藥物和其它抗休克措施、急性腎功能衰竭時(shí)的透析療法均為重要的治療措施。

  [預(yù)防]
  目前尚無(wú)有效的預(yù)防措施。

  (一)飲水消毒:加氯或煮沸可殺滅本菌。

 。ǘ⿲(duì)于空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)予關(guān)閉,進(jìn)行消毒清洗。對(duì)于供水系統(tǒng)、濕潤(rùn)器材、噴霧器等進(jìn)行衛(wèi)生管理。以控制暴發(fā)流行。

  (三)免疫菌苗正在研制中。
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