引起習(xí)慣性流產(chǎn)的原因比較復(fù)雜，而且常為多種因素共同所致。目前比較明確的病因有：1、遺傳因素：約占習(xí)慣性流產(chǎn)的4.5%-25%，如胚胎染色體的異常，流產(chǎn)多發(fā)生在妊娠8周以內(nèi)。2、內(nèi)分泌因素：約占13%-20%，如卵巢黃體功能不全，亦早期流產(chǎn)的常見原因。3、生殖器官異常：約占12%-15%，如子宮發(fā)育不良，宮頸內(nèi)口功能不全癥等，多引起晚期流產(chǎn)。4、感染因素：占2%，如病毒或細(xì)菌感染，一方面可導(dǎo)致胚胎的發(fā)育異常，另一方面可引起生殖器官的炎癥，不利于孕卵著床。
　　除此之外，還有40%左右的習(xí)慣性流產(chǎn)原因不明，其中免疫學(xué)因素是目前認(rèn)為比較重要的原因之一。從免疫學(xué)的角度看，胎兒－胎盤單位含有來(lái)自父母雙方的遺傳基因，對(duì)母體來(lái)說(shuō)它是一個(gè)半同種移植片。“胎兒同種移植”的成功即妊娠的成功，必須依賴阻止有害的母體免疫反應(yīng)。同種異體的胎兒－胎盤單位不被排斥的機(jī)制目前認(rèn)為主要有：1、母體對(duì)主要組織相容性抗原復(fù)合體（MHC），滋養(yǎng)層（TLX）及丈夫B淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生封閉抗體，阻止致敏T細(xì)胞對(duì)胚胎的攻擊；2、母－胎接觸面的封閉因素：如封閉抗體及封閉因子；蛻膜細(xì)胞的免疫抑制；來(lái)自子宮的淋巴結(jié)免疫抑制；滋養(yǎng)層細(xì)胞抗原部位被遮蓋等；3、母體內(nèi)的各種免疫抑制因子的作用:如孕激素，絨毛膜促性腺激素，堿性磷酸酶，早孕因子，甲胎蛋白及淋巴因子等；4、胎兒的封閉因素；5、當(dāng)以上的某個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常時(shí)，滋養(yǎng)層或胚胎受到免疫攻擊，導(dǎo)致胚胎的死亡，妊娠的終止。因此按照免疫學(xué)的觀點(diǎn)，流產(chǎn)也是一種免疫排斥反應(yīng)，是同種移植物失敗的結(jié)果。關(guān)于習(xí)慣性流產(chǎn)的免疫學(xué)機(jī)制目前尚未完全搞清，現(xiàn)將幾種有說(shuō)服力的觀點(diǎn)簡(jiǎn)述如下：
　　一）夫婦HLA相容性高
　　在人類白細(xì)胞、血小板，臟器組織的細(xì)胞膜表面有同種異體的組織相容性抗原（histocom-patibility antigens,HLA）。它是一類糖蛋白，以整合蛋白質(zhì)的形式存在于淋巴細(xì)胞，血小板及精子的質(zhì)膜上。人類主要組織相容性復(fù)合體（major histocom-patibility complex，MHC）或HLA復(fù)合體是估計(jì)有1000個(gè)基因的基因群，僅次于第六對(duì)染色體上，共有4個(gè)主要位點(diǎn)A，B，C，D//DR，這些位點(diǎn)編碼特殊的細(xì)胞表面糖蛋白：即HLA抗原，它可刺激機(jī)體產(chǎn)生HLA抗體。實(shí)驗(yàn)研究顯示，HLA抗體特別是D/DR抗體具有抑制夫婦間淋巴細(xì)胞反應(yīng)（MLR）的特性，它可封閉淋巴細(xì)胞反應(yīng)，保護(hù)胎兒免受母體免疫系統(tǒng)的攻擊，因此被認(rèn)為是維持妊娠所必需的封閉因子。當(dāng)婦女在遺傳學(xué)上與其丈夫是純合子時(shí)，與丈夫共有HLA抗原，特別是D/DR抗原系的相似性高，則不能刺激母體產(chǎn)生維持妊娠所需要的抗體。因缺乏這類抗體的調(diào)節(jié)作用，母體免疫系統(tǒng)容易對(duì)胎兒產(chǎn)生免疫學(xué)攻擊，把胎兒作為異物排斥而造成流產(chǎn)。大量證據(jù)表明習(xí)慣性流產(chǎn)的夫婦具有共同HLA抗原的頻率較正常對(duì)照組顯著增高。并發(fā)現(xiàn)與習(xí)慣性流產(chǎn)的抗原主要表現(xiàn)在HLA－D傘點(diǎn)上。配偶間D/DR抗原的相容性越高，習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生率也越大。另外也有研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)夫婦高度共有HLA－A，HLA－B位點(diǎn)時(shí)，習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生率也明顯高于正常對(duì)照組。
　　此外，還有人認(rèn)為共有HLA不是引起流產(chǎn)的主要因素，而夫婦間共有滋養(yǎng)層－淋巴細(xì)胞交叉反應(yīng)抗原（trophoblast-lymphocyte cross-reactine,TLX）時(shí)，則可引起流產(chǎn)。因TLX可能刺激產(chǎn)生免疫阻斷因子，如果發(fā)生TLX共有，則不能產(chǎn)生維持正常妊娠所必需的保護(hù)阻斷因子，也就不能產(chǎn)生直接對(duì)抗胚胎抗原的封閉抗體，從而導(dǎo)致免疫性習(xí)慣性流產(chǎn)。關(guān)于TLX與HLA的關(guān)系目前尚不清楚，它被認(rèn)為是小量的組織相容性抗原，TLX基因通過與HLA基因不平衡相連而遺傳因此HLA共有抗原是TLX共有抗原的指示劑。由于有關(guān)這方面的實(shí)驗(yàn)報(bào)道有限，其詳細(xì)的發(fā)病機(jī)制有待進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)。
　　二、封閉抗體少
　　在正常孕婦的血清中，存在一種抗配偶淋巴細(xì)胞的特異性IgG抗體，它可抑制淋巴細(xì)胞反應(yīng)（MLR），封閉母體淋巴細(xì)胞對(duì)培養(yǎng)的滋養(yǎng)層的細(xì)胞毒作用，防止輔助T細(xì)胞識(shí)別胎兒抗原的抑制物，并可阻止母親免疫系統(tǒng)對(duì)胚胎的攻擊。封閉同種抗原刺激的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF），故稱其為封閉抗體（blocking antibodies,BA）目前發(fā)現(xiàn)的封閉抗體主要有以下幾種：
1、抗溫B細(xì)胞抗體：為抗胎兒B淋巴細(xì)胞表面HLA－D/DR抗體；
2、抗冷B細(xì)胞抗體：系非HLA冷B抗體；
3、抗特異性抗體：對(duì)母體輔助T細(xì)胞表面HLA－D/DR受體的基因抗體；
4、抗TLX抗體：是對(duì)絨毛及淋巴細(xì)胞共同抗原的抗體，可封閉混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)；
5、抗Fc受體的抗體：為封閉丈夫B淋巴細(xì)胞上Fc受體的非細(xì)胞障礙性抗體；
6、抗父體的補(bǔ)體依賴性抗體（APCA）。
　　關(guān)于封閉抗體的作用機(jī)制：體外研究顯示妊娠時(shí)母體可產(chǎn)生致敏T細(xì)胞，它能破壞胚細(xì)胞。但致敏T細(xì)胞的殺傷功能可被性抗體所抑制，然而習(xí)慣性流產(chǎn)的婦女約80%-90%測(cè)不到這種特異性的封閉抗體，體內(nèi)存在未被抑制的細(xì)胞毒細(xì)胞。這些細(xì)胞可直接作用于胚胎，或通過釋放炎性介質(zhì)間接損害胎兒或胎盤，而導(dǎo)致流產(chǎn)。
　　三、抗精子免疫
　　有關(guān)抗精子抗體（antisperm antibodies,ASA）引起免疫性不孕的研究已較深入�？咕�子抗體可以阻礙精子獲能及頂體反應(yīng)，抑制精子穿透宮頸及在子宮和輸卵管中運(yùn)行，干擾精子穿過卵子透明帶，影響精卵融合。此外對(duì)已形成的受精卵也有一定的影響，抗精子抗體能和受精卵上的精子特異性抗原結(jié)合，在補(bǔ)體的參與下引起受精卵的融解。它還可活化巨噬細(xì)胞，破壞受精后的前期胚胎發(fā)育，導(dǎo)致早期自然流產(chǎn)。Mathur量近作了一項(xiàng)研究，在44對(duì)發(fā)生過2次以上的早期自然流產(chǎn)的婦女及其配偶中，31名男性（70%），24名女性（54%）或夫婦雙方24對(duì)（54%）都有效價(jià)大于1∶32的抗精子抗體存在，而53對(duì)妻子懷孕的夫婦抗精子抗體的效價(jià)均在陰性范圍，證實(shí)了抗精子抗體對(duì)前期胚胎發(fā)育的損害作用。 
　　四、抗磷脂抗體對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)的作用
　　抗磷脂抗體（antiphosphokipid antibodies APA）是一組自身免疫性抗體，其中包括抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝抗體等等。這些抗體在正常體內(nèi)含量極少，只是當(dāng)某種原因使其異常增高時(shí)方認(rèn)為是PAP陽(yáng)性。隨著免疫技術(shù)的發(fā)展，應(yīng)用高敏感度的放射免疫法（RIA）或酶標(biāo)免疫吸咐分析法（ELISA）已能檢測(cè)出磷脂酸（PA）、磷脂酰甘油（PG）、磷脂酸肌醇（PL）、磷脂酸絲氨酸（PS）、心肌磷脂（CL）、卵磷脂（PC）、腦磷脂（PE）等各自的IgG、IgM、IgA3種抗體，并可對(duì)各種磷脂進(jìn)行定性定量測(cè)定。
　　一些研究發(fā)現(xiàn)，在自身免疫性疾病、某些因感染、藥物或不明原因的疾患中，如果抗磷脂抗體陽(yáng)性，則習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生率極高。有報(bào)道狼瘡抗凝血因子（lupus anticoagulant LAC,亦稱APA）陰性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）孕婦19%發(fā)生流產(chǎn)，胎死宮內(nèi)；而在LAC陽(yáng)性的SLE孕婦則高達(dá)73%。另有報(bào)道在65例LAC陽(yáng)性的婦女中242次妊娠均未給予治療，結(jié)果95%以流產(chǎn)，宮內(nèi)　胎而告終。并認(rèn)為抗磷脂抗體陽(yáng)性與胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR）、妊娠高血壓綜合征、妊娠性舞蹈病有關(guān)，說(shuō)明抗磷脂抗體對(duì)妊娠有一定的影響。
　　1987年Harris提出了“抗磷脂抗體綜合征”的概念，其判定標(biāo)準(zhǔn)為：靜脈血栓動(dòng)脈栓、習(xí)慣性流產(chǎn)、　產(chǎn)、血小板減少癥等臨床特征中有一個(gè)以上，化驗(yàn)血狼瘡抗凝因子（LAC）陽(yáng)性，并具有IgG抗CL抗體（＞20IU），或IgM抗CL抗體(>20IU)等，上述檢查出現(xiàn)一個(gè)以上者即可診斷抗磷脂抗體綜合征。
　　關(guān)于抗磷脂抗體導(dǎo)致流產(chǎn)的機(jī)制可能是：1、抗磷脂抗體可使胎盤血管出現(xiàn)多發(fā)性梗塞，胎盤血流減少而導(dǎo)致流產(chǎn)、死產(chǎn)；2、前列環(huán)素(PGIα)對(duì)維持胎兒循環(huán)起重要作用，抗磷脂抗體能抑制胎兒血管內(nèi)的PGIα產(chǎn)生，故可因胎兒循環(huán)障礙而發(fā)生流產(chǎn)；3、抗磷脂抗體可直接引起滋養(yǎng)層的操作，從而導(dǎo)致流產(chǎn)、死產(chǎn)。至于哪種磷脂對(duì)滋養(yǎng)層起特異作用，還是今后值得研究的重要課題。另外也有人認(rèn)為抗磷脂抗體不是作用于妊娠早期導(dǎo)致流產(chǎn)，而僅僅是作用于妊娠中、晚期使胎兒死亡。至于抗磷脂抗體為何會(huì)出現(xiàn)異常，以及如何治療等等問題都尚有待進(jìn)一步的研究解決。 
　　五、血型抗原
　　因血型不合導(dǎo)致流產(chǎn)或死胎最常見的類型是ABO血型及Rh血型不合。Rh抗原存在于血細(xì)胞中；ABO抗原則不僅局限于紅細(xì)胞內(nèi)，在植入前胚胎、胎兒和胎盤組織及多種組織體液中也能找到。由于胎盤的屏障作用，使母胎血液循環(huán)分開。但因屏障上的某些缺陷，裂隙或創(chuàng)作可使胎兒紅細(xì)胞有機(jī)會(huì)進(jìn)入母體血液循環(huán)，刺激母體產(chǎn)生抗體。紅細(xì)胞表面附有ABO抗原或Rh抗原等，僅0.1-0.3ml的紅細(xì)胞即可致敏母親，造成母胎間ABO血型不合或Rh血型不合，導(dǎo)致臨床上常見的同種免疫現(xiàn)象。其中以母為Rh陰性，胎兒Rh陽(yáng)性的血型不合引起的后果最嚴(yán)重。在我國(guó)則以母為O型，胎兒為A型或B型者的血型不合最常見。母體產(chǎn)生的抗A抗B或抗AB抗體多為IgG，是7S球蛋白，可通過胎盤屏障作用于胎兒紅細(xì)胞上，造成胎兒溶血性貧血，胎兒水腫，影響胚胎發(fā)育，致使流產(chǎn)發(fā)生，但一般多為晚期流產(chǎn)。
　　六抑制細(xì)胞
　　80年代初期有關(guān)學(xué)者將參與調(diào)節(jié)母體胎兒排斥反應(yīng)的抑制細(xì)胞分為3型:Ⅰ型抑制細(xì)胞為一類非T細(xì)胞性小淋巴細(xì)胞，主要頒布于子宮蛻膜和子宮靜脈血中；Ⅱ型是一類頒布廣泛的抑制性T細(xì)胞；Ⅲ型是滋養(yǎng)層細(xì)胞。這3類抑制細(xì)胞在保護(hù)胎兒免遭母體排斥，維持正常的妊娠過程中起著非常重要的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示如果滋養(yǎng)層缺少抑制細(xì)胞，推動(dòng)對(duì)細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的胎盤屏障作用，則毒性淋巴細(xì)胞可侵入胚胎，導(dǎo)致死亡。有人在檢查早期自然流產(chǎn)的病人中發(fā)現(xiàn)抑制淋巴細(xì)胞極少，而人工流產(chǎn)者則可找到，提示抑制細(xì)胞的缺乏可導(dǎo)致自然流產(chǎn)率的升高。
　　總之，習(xí)慣性流產(chǎn)與免疫學(xué)的關(guān)系已越來(lái)越引起人們的重視。但生殖免疫學(xué)畢竟與移植免疫學(xué)不同，盡管胚胎與移植物有其異同之處，但移植物是通過免疫機(jī)制的識(shí)別而被排斥，而胚胎則是通過免疫機(jī)制的識(shí)別而被接納并存活。如果母胎間的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制出現(xiàn)異常，母體不能產(chǎn)生抑制細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞的抑制因子，則可導(dǎo)致胚泡死亡，造成流產(chǎn)。