肺水腫是肺臟內(nèi)血管與組織之間液體交換功能紊亂所致的肺含水量增加。本病可嚴(yán)重影響呼吸功能，是臨床上較常見的急性呼吸衰竭的病因。

　　哪些藥物會誘發(fā)肺水腫?

　　1.產(chǎn)科藥物

　　麥角新堿是一種麥角生物堿，對子宮平滑肌具有收縮作用，用于防止產(chǎn)后出血。曾有報道1例患者剖腹產(chǎn)術(shù)后應(yīng)用麥角新堿時出現(xiàn)肺水腫。催產(chǎn)素具有收縮子宮平滑肌的特性，用于介導(dǎo)分娩和防止產(chǎn)后出血，靜脈注射催產(chǎn)素可引起肺水腫。β受體激動劑能松弛子宮平滑肌，抑制子宮收縮，部分患者可發(fā)生肺水腫，稱為子宮收縮抑制劑相關(guān)性肺水腫，肺水腫的發(fā)生主要與心輸出量增加、肺毛細(xì)血管后靜脈收縮。

　　2.止痛劑

　　阿司匹林是一種非甾體類抗炎劑，具有較好的解熱和肌肉骨骼鎮(zhèn)痛作用，也可用于短暫缺血發(fā)作和冠狀動脈綜合征，非心源性肺水腫是水楊酸制劑常見并發(fā)癥之一，可能與肺毛細(xì)血管膜通透性的增高有關(guān)。美沙酮是一種長效麻醉鎮(zhèn)痛劑，用于治療急性和慢性疼痛，也可用于麻醉成癮的維持治療，已有美沙酮引起肺水腫的報道。嗎啡是一種鴉片類鎮(zhèn)痛劑，應(yīng)用麻醉制劑尤其是大劑量應(yīng)用的病人容易誘發(fā)非心源性肺水腫，可能與免疫球蛋白和補體在肺內(nèi)沉積或腦干神經(jīng)反射引起的毛細(xì)血管通透性增高有關(guān)。丙氧芬(propoxyphene)也是一種鴉片制劑，口服或靜脈注射尤其是大劑量應(yīng)用時可引起肺水腫。

　　3.神經(jīng)精神藥物

　　有報道3例成年精神分裂癥患者在應(yīng)用大劑量酚噻嗪(phenothiazines)后發(fā)生急性肺水腫，肺水腫都在18-40小時內(nèi)吸收消散，推測肺毒性可能是神經(jīng)原性原因，與下丘腦功能紊亂有關(guān)。前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，56例服用大量三環(huán)類抗抑郁劑患者中有8例發(fā)生肺水腫。乙氯維諾(ethchlorvynol)是一種催眠劑，用于治療失眠，口服或靜脈注射都有引起非心源性肺水腫的報道，肺部變化可以是藥物對肺直接作用的結(jié)果。

　　4.腎臟病藥物

　　乙酰唑胺爭性碳酸酐酶抑制劑，通過增加尿液中鈉和碳酸氫鹽的排泄而發(fā)揮中等程度的利尿作用，用于治療水腫和充血性心力衰竭，青光眼時可降低眼內(nèi)壓，也可用于預(yù)防急性高山病和癲癇發(fā)作。有報道攝入乙酰唑胺可誘發(fā)急性肺水腫。氯噻嗪/氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑，阻止腎小管遠(yuǎn)端對鈉和氯的重吸收，氫氯噻嗪的嚴(yán)重副反應(yīng)是急性肺水腫，可能與白細(xì)胞在肺內(nèi)聚集以及IgG在肺泡膜的沉積有關(guān)。臨床癥狀可在1-2天內(nèi)很快消失，但當(dāng)再次應(yīng)用時，可再次發(fā)生肺水腫。呋喃妥因是一種抗生素，用于治療泌尿系感染，也可誘發(fā)ARDS，但停藥后肺損傷消失，有些病例需要糖皮質(zhì)激素及抗組胺類藥物治療，預(yù)后一般較好。

　　5.呼吸系統(tǒng)藥物

　　依前列醇(epoprostenol)是一種作用較強的血管擴(kuò)張劑，用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性肺動脈高壓，有報道1例肺動脈高壓和硬皮病患者靜注依前列醇時發(fā)生嚴(yán)重肺水腫，因此依前列醇用于肺靜脈阻塞性疾病時應(yīng)格外謹(jǐn)慎。一氧化氮(nitric oxide)是一種選擇性肺血管擴(kuò)張劑，用于治療各種形式的肺動脈高壓，以提高氧合程度。曾有報道9例肺動脈高壓和CREST綜合征病人吸入一氧化氮時，2例發(fā)生肺水腫。

　　6.心血管制劑

　　地平是一種二氫吡啶鈣通道阻滯劑，用于治療高血壓病和穩(wěn)定型心絞痛。在一項大型臨床試驗中，1 153例嚴(yán)重慢性心衰和射血分?jǐn)?shù)。

　　低于30%的病人隨機接受安慰劑或氨氯地平6-33個月治療，兩組病人肺水腫的發(fā)生率分別為10%和15%。尼非地平用于治療高血壓病、心絞痛、偏頭痛以及雷諾氏病，但可引起肺水腫，文獻(xiàn)曾報道原發(fā)性肺動脈高壓病人初次口服尼非地平后發(fā)生致命性肺水腫。維拉帕米用于治療高血壓病、房性心律失常和心絞痛，維拉帕米引起的肺水腫原因為非心源性，受累病人心電圖、心輸出量以及肺動脈嵌壓都正常。普萘洛爾(心得安)是一種非心臟選擇性β受體阻滯劑，用于治療心律失常、心絞痛、高血壓病以及心肌梗死等。曾有報道2例嗜鉻細(xì)胞瘤患者應(yīng)用普萘洛爾治療后發(fā)生肺水腫。乙胺碘呋酮是Ⅲ類抗心律失常藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)與甲狀腺素相似，用于治療室上性和室性心律失常。曾有報道在肺部手術(shù)后應(yīng)用乙胺碘呋酮治療室上性心動過速，可誘發(fā)ARDS。

　　7.抗腫瘤藥物和免疫抑制劑

　　阿糖胞苷是一種合成的抗代謝劑，其誘發(fā)的肺水腫可能與肺泡毛細(xì)血管膜通透性的增高有關(guān)。對肺水腫病人尸體解剖發(fā)現(xiàn)兩肺彌漫性水腫，肺泡嚴(yán)重?fù)p傷，但無明顯炎性反應(yīng)，提示直接的細(xì)胞毒作用是主要的致病機制。吉西他濱(商品名:健擇)是一種在結(jié)構(gòu)上和藥理學(xué)上都與阿糖胞苷相關(guān)的抗腫瘤藥物，目前用于實體瘤治療，肺水腫的發(fā)生率約0.1%。白細(xì)胞介素-2(IL-2)用于治療實體瘤，副作用包括液體潴留、水腫、咳嗽、呼吸困難以及胸腔積液等，肺部表現(xiàn)為輕度間質(zhì)性水腫到明顯的肺水腫，水腫的嚴(yán)重程度與應(yīng)用的IL-2劑量相關(guān)，可能與毛細(xì)血管滲漏和藥物對心臟的毒性有關(guān)，常在停藥后數(shù)日內(nèi)肺水腫吸收消散。氨甲蝶呤是一種免疫抑制劑和抗腫瘤藥，服用氨甲蝶呤時可引起血管神經(jīng)性肺水腫。

　　絲裂霉素是一種抗腫瘤性抗生素，抑制DNA合成。長春花堿是一種細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，抑制有絲分裂微管的作用，非小細(xì)胞肺癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者應(yīng)用長春花堿-絲裂霉素時發(fā)生急性肺水腫。Muromonab-CD3 (OKT3) 是一種免疫抑制劑，阻止T淋巴細(xì)胞活化，防止移植排斥反應(yīng)，在100例肝移植病例中，應(yīng)用OKT3后肺水腫的發(fā)生率為41%，肺水腫的發(fā)生可能與破壞的T細(xì)胞釋放血管活性物質(zhì)和對心肌的直接毒性作用有關(guān)。噴司他丁是一種嘌呤類似物，具有抗腫瘤特性，用于治療白血病。

　　在11例難治性成人淋巴細(xì)胞增殖性疾病中，5例發(fā)生肺水腫。全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的重要并發(fā)癥之一是全反式維甲酸綜合征，常在治療開始后1-11天產(chǎn)生，表現(xiàn)為發(fā)熱、呼吸窘迫、肺部浸潤、體重增加以及肺水腫等。慢性白血病全反式維甲酸治療病人，或轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人聯(lián)合應(yīng)用全反式維甲酸和他莫昔芬治療時也可發(fā)生非心源性肺水腫。