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閉經(jīng)的發(fā)病原因與治療

    閉經(jīng)是婦科常見的一種癥狀,可因全身或局部性病變引起。凡18周歲月經(jīng)尚未來潮的,稱原發(fā)性閉經(jīng);既往曾有過正常月經(jīng),現(xiàn)停經(jīng)3個月以上者稱繼發(fā)性閉經(jīng);妊娠期、哺乳期、絕經(jīng)后的閉經(jīng)以及少女初潮后1年以內(nèi)有閉經(jīng)者,稱生理性閉經(jīng)。

  一、病因和分類
  (一)子宮性閉經(jīng) 先天性陰道及(或)子宮缺如或發(fā)育不良均可引起原發(fā)性閉經(jīng)。睪丸女性化(男性假兩性畸形)是一種罕見的遺傳性家族性疾病,由于體表形態(tài)為女性,常因無月經(jīng)而來婦科就診。性染色體核型為46,XY。過度的刮宮或嚴重的感染如結(jié)核等造成內(nèi)膜損傷或粘連,哺乳時間過長使子宮內(nèi)膜萎縮等,均可引起續(xù)發(fā)性閉經(jīng)。
  (二)卵巢性閉經(jīng) 因卵巢病變引起的閉經(jīng)。先天性卵巢缺如或性腺發(fā)育不良(Turner氏綜合征,約占原發(fā)閉經(jīng)者的12~20%。多由于性染色體異常所引起,主要核型為45、XO由于性染色體異常,卵巢不能正常生長和發(fā)育。因此,卵巢呈條索狀纖維組織。典型的臨床特征為身材矮小、蹼頸、肘關(guān)節(jié)外翻、智力低下、后發(fā)際低及第二性征不發(fā)育等。繼發(fā)閉經(jīng)可因卵巢功能早衰、手術(shù)切除、放射治療后以及卵巢男性化腫瘤等。后者可伴男性化特征,如多毛及陰蒂肥大等。
 。ㄈ┐贵w性閉經(jīng) 發(fā)生在青春期前的垂體腫瘤可導致原發(fā)閉經(jīng)。但多見于繼發(fā)閉經(jīng)患者。主要因垂體受損引起功能不全,較常見于產(chǎn)后大出血伴休克、嚴重的產(chǎn)后感染或彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)時,致垂體前葉缺血壞死,隨之出現(xiàn)功能減退、閉經(jīng),亦稱席漢氏綜合征。此癥除影響FSH外,還可累及TSH和ACTH的分泌,因而還可出現(xiàn)其他相應(yīng)的癥狀,如消瘦、消化不良、畏寒、乏力、性器官萎縮、基礎(chǔ)代謝低及毛發(fā)脫落等。垂體腫瘤可發(fā)生于蝶鞍內(nèi)或外,可因機械性壓迫或因腫瘤本身的異常功能導致閉經(jīng)、性機能減退及其他有關(guān)癥狀,如視野障礙、頭痛、泌乳和肢端肥大癥等。
 。ㄋ模┫虑鹉X性閉經(jīng) 下丘腦受中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制,過度精神緊張、憂慮、恐懼、生活環(huán)境改變,均可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)與丘腦下部功能失調(diào),出現(xiàn)閉經(jīng)。特別是年青婦女。卵巢功能尚不健全,更易出現(xiàn)紊亂現(xiàn)象。常首先表現(xiàn)在排卵功能異常而出現(xiàn)閉經(jīng)。
  多囊卵巢綜合征多引起月經(jīng)稀發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng),由于月經(jīng)失調(diào)、無排卵,體內(nèi)雌激素分泌過多,可伴有不孕、多毛有肥胖等,雙側(cè)卵巢呈多囊性增大,可比正常大1~3倍,有堅韌感。卵巢包膜肥厚,皮質(zhì)下出現(xiàn)多數(shù)發(fā)育不同程度的濾泡。子宮內(nèi)膜呈不同程度的增殖狀態(tài),F(xiàn)多認為多囊卵巢是下丘腦-垂體功能障礙所引起的無排卵的結(jié)果,以卵泡發(fā)育并停留在各個不同階段為結(jié)局。
  其他如嚴重營養(yǎng)不良,特別是神經(jīng)性厭食癥、消耗性疾病、嚴重貧血等,都可影響下丘腦GnRH的合成分泌,而引起閉經(jīng)。長期服用某些藥物如:利血平、氯丙嗪、眠爾通及避孕藥等,也可引起閉經(jīng)。垂體瘤患者除影響GnRH合成分泌外,還可使PIF及多巴胺受抑制,出現(xiàn)閉經(jīng)及泌乳,稱閉經(jīng)泌乳綜合征。
 。ㄎ澹┢渌麅(nèi)分泌腺異!∧I上腺、甲狀腺及胰腺等功能紊亂時也可影響月經(jīng)。例如:腎上腺皮質(zhì)功能亢進或減退、甲狀腺功能亢進或減退以及糖尿病等,都能通過丘腦下部影響垂體功能而引起閉經(jīng)。

  二、診斷
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  首先區(qū)分原發(fā)閉經(jīng)與繼發(fā)閉經(jīng)。對原發(fā)閉經(jīng)者,應(yīng)了解其家族史,生長發(fā)育史及有無因某種嚴重疾病影響其發(fā)育等。對繼發(fā)閉經(jīng)者應(yīng)了解過去月經(jīng)情況、閉經(jīng)期限、閉經(jīng)前有無誘因、診治情況,曾否用過內(nèi)分泌治療及對各種治療的反應(yīng)、健康狀況及生育、生活和工作情況等。
 。ǘw檢
  1.全身情況 注意發(fā)育、營養(yǎng)、胖瘦、精神狀態(tài)、智力與第二性征發(fā)育以及毛發(fā)多少與分布、乳房有無乳汁分泌等。必要時查視野、蝶鞍斷層攝片、CT檢查、染色體核型分析、腹腔鏡檢及有關(guān)內(nèi)分泌檢查等。
  2.婦科檢查 注意外陰發(fā)育情況,有無畸形及內(nèi)生殖器有無異常等。疑有宮頸、宮腔粘連者,可用子宮探針探測是否通暢,或做碘油造影。必要時作陰道、宮頸粘液涂片及/或內(nèi)膜活檢等,以初步了解性激素水平。
 。ㄈ﹥(nèi)分泌檢查
  除外器質(zhì)性病變后,可按以下步驟作有關(guān)內(nèi)分泌方面的檢查。
  1.孕激素試驗 此系檢測內(nèi)源性雌激素水平,以評價體內(nèi)雌激素水平及生殖道的完整性。單獨用孕激素作試驗,方法:黃體酮20mg,每日肌注一次,連續(xù)5天;或口服甲孕酮10mg,每日一次,連服5天,觀察有無撤藥性出血。用藥后2~7天出現(xiàn)撤藥性陰道出血者為陽性反應(yīng),表示生殖道發(fā)育正常,子宮內(nèi)膜的功能存在,已受雌激素充分作用,因而對黃體酮能產(chǎn)生分泌期變化。同時說明“性腺軸”的功能基本上存在,但可能不夠完善而不排卵。陰性反應(yīng)不能除外子宮及生殖道異常,需作雌-孕激素試驗,以進一步明確診斷。
  有條件時可測定血生乳素,如正常,可初步除外垂體腫瘤。如高于正常,特別是有泌乳情況時,應(yīng)行蝶鞍層攝片,排除腫瘤可能。必要及可能時,可作CT檢查,以發(fā)現(xiàn)垂體微小腫瘤。
  2.雌-孕激素試驗 孕激素試驗陰性者,可能系內(nèi)源性雌激素水平不足,內(nèi)膜受雌激素刺激生長不夠所致?擅咳湛诜严┐品1mg,連服21天;也可用苯甲酸雌二醇,每3天肌注2mg,連用7次,最后5天肌注黃體酮每天20mg。停藥后有出血者,說明體內(nèi)雌激素水平不足,病變多在卵巢部位以上,需進一步尋找病因。停藥后無出血者表明病變在子宮內(nèi)膜。
  3.垂體促性腺激素測定 雌激素撤藥出血試驗陽性者,示體內(nèi)雌激素水平低下,應(yīng)進一步區(qū)分系因卵巢本身受抑或因下丘腦-垂體功能障礙所致?捎梅琶夥ɑ蛏锓y定促性腺激素(FSH、LN)的水平。LH低下(<5IU/L)或認為系促性腺激素合成分泌不足,病因可能在垂體或下丘腦。FSH上升(>40IU/L)則多與卵巢功能衰退有關(guān)。FSH值在5~30IU/L之間者,提示卵巢有濾泡存在。
  4.垂體興奮試劑 如促性腺激素低于正;蛟谡5拖薹秶鷥(nèi),應(yīng)辨別病變是在垂體還是在下丘腦?捎么傩韵偌に蒯尫偶に兀℅nRH)作垂體興奮試驗來加以區(qū)分。方法:試驗前測LH,然后靜滴LHRH100µg4小時,每15、30、60及120分鐘各抽血測LH。下丘腦功能障礙者,在滴注30~45分鐘LH上升,60~90分鐘時下降,2~4小時內(nèi)可有第二次上升,并能維持約4小時。垂體功能有缺陷時,LH雖有第一次上升,但不能維持很久,即使繼續(xù)用藥,也不出現(xiàn)第二次上升現(xiàn)象,說明垂體合成LH的功能受到限制。如因下丘腦受損而垂體有惰性時,開始滴藥時可無反應(yīng),但在2小時左右可出現(xiàn)延遲反應(yīng)。

  三、治療
  (一)對癥治療 加強身體鍛煉,合理安排生活、工作。避免精神緊張,消除不良刺激;增加營養(yǎng),去除慢性病灶,消除患者顧慮,增強信心。哺乳期過長使子宮萎縮者,應(yīng)立即停止哺乳。對引起閉經(jīng)的器質(zhì)性病變,應(yīng)予治療。
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  1.調(diào)整月經(jīng)周期 使用性激素促成撤藥性出血,起到精神治療目的。
  雌-孕激素序貫療法(人工周期):對體內(nèi)雌激素水平不足,先天性性腺缺如。性腺發(fā)育不良或卵巢以上部位病變,均可用此法。一方面可使子宮內(nèi)膜能合乎生理性剝脫,另一方面能刺激卵巢及垂體間的正常反饋機制。用法:乙烯雌酚0.5~1mg,每日一次,連續(xù)21天,后5天每日肌注黃體酮20mg。停藥2~7天內(nèi)發(fā)生撤藥性出血,從出血第5天起再開始第一個周期治療,用藥同上,重復3~6個周期。
  2.誘發(fā)排卵 在調(diào)整月經(jīng)周期后,采用誘發(fā)排卵。方法很多,大多數(shù)促排卵藥物的效果與體內(nèi)雌激素水平有關(guān)。
 、趴肆_米芬(氯菧酚胺)是一種非甾體制劑,其作用尚未明確,可能作用于下丘腦部位,與雌激素競爭受體。刺激內(nèi)源性LHRH釋放,促進垂體分泌FSH及LH,誘發(fā)排卵。適用于體內(nèi)有雌激素而無排卵者。其排卵率及受孕率與體內(nèi)雌激素水平有關(guān);對雄激素水平低落、子宮萎縮者,宜先用小量雌激素后,可增加排卵成功率。用法:克羅米芬50mg,每日一次,連服5天,從月經(jīng)周期第5天或黃體酮引起的撤藥性出血第5天開始服用,停藥后3~8天排卵。若無排卵,可于用藥第20天加用黃體酮20mg,每天肌注一次,連續(xù)5天,使發(fā)生撤藥性出血。出血后第5天開始第二周期治療,但克羅米芬可加大量至100mg,連服5天。若仍無排卵,應(yīng)改用其他藥物或與其他藥物合并使用。例如克羅米芬加絨毛膜促性腺激素(hCG):用克羅米芬后第3~4天加用hCG5000IU,肌注一次,目的是為了人工造成或加強LH高峰。連續(xù)觀察5~6個周期。治療期間應(yīng)測基礎(chǔ)體溫,以觀察有無排卵。
 、拼俾雅莩墒焖兀╤MG):刺激卵泡發(fā)育,分泌雌激素。適用于垂體功能不全,促性腺激素水平低落而卵巢反應(yīng)功能正常者。hMG(1支含促卵泡成熟75IU;黃體生成激素75IU(每日肌注一支,連續(xù)7~14天?墒勾萍に胤置诿黠@增高,誘發(fā)LH分泌而致排卵。用藥時觀察宮頸粘液結(jié)晶,5天內(nèi)無結(jié)晶出現(xiàn),可酌情增加藥量。同時測定尿雌激素及B超監(jiān)測卵泡發(fā)育,若宮頸粘液出現(xiàn)典型單齒狀結(jié)晶、尿雌激素總量達50~100mg/24小時,卵泡直徑達20mm時,可肌注hCG3000~5000IU,連續(xù)3~4天,hMG使用過量可產(chǎn)生腹痛、頭痛及卵巢增大,甚至囊性變成破裂,遇此情況需停藥。
  ⑶黃體生成激素釋放激素(LHRH)適用于內(nèi)源性LHRH不足所造成的閉經(jīng)及垂體反應(yīng)正常,濾泡發(fā)育良好者。排卵作用強。對垂體性、卵巢性閉經(jīng)無效。用法:模擬LH-RH的脈沖工釋放生理現(xiàn)象,采用間歇性小劑量給藥。靜脈或皮下每60~90分鐘注入5~10µgLHRH,效果良好。
  (三)中醫(yī)中藥治療 祖國醫(yī)學將閉經(jīng)分為腎虛、寒濕凝滯、氣血虧損、氣滯血瘀、痰濕及血枯六型,可根據(jù)病癥辨證施治進行治療。



  
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