近年，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院鄧大君教授與北大口腔醫(yī)院劉宏偉教授、北京口腔醫(yī)院孫正教授和第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院董廣英教授合作，再次證明P16基因甲基化的確可作為口腔粘膜上皮異型增生癌變預(yù)測(cè)標(biāo)志物，在腫瘤發(fā)生前2~3年就能夠早期判斷出這種癌前病變的癌變可能性，臨床靈敏度62%，臨床特異性76%。該研究成果的相關(guān)論文已于2015年3月25日在線發(fā)表在去年創(chuàng)刊的Lancet的姐妹期刊EBioMedicine上(doi: 10.1016/j.ebiom.2015.03.015)。

人體80%的惡性腫瘤起源于上皮細(xì)胞，多從上皮異型增生這種癌前病變發(fā)展而來(lái)。然而僅有1/3的上皮異型增生會(huì)進(jìn)展為惡性腫瘤，長(zhǎng)期以來(lái)缺乏能夠早期區(qū)分哪些上皮異型增生病灶會(huì)癌變的診斷方法。在北京市科委和國(guó)家973計(jì)劃及國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目連續(xù)支持下，鄧大君教授研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)系統(tǒng)的流行病學(xué)相關(guān)性研究(包括巢式病例-對(duì)照研究、單中心隊(duì)列研究、多中心前瞻隊(duì)列研究)和培養(yǎng)細(xì)胞及動(dòng)物模型因果關(guān)系研究，首次提出并最終證明腫瘤抑制基因P16的甲基化失活可用于早期預(yù)測(cè)口腔等粘膜上皮異型增生的癌變能力。

鄧大君教授所帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)在十年前首先發(fā)現(xiàn)了P16基因甲基化可能用于預(yù)測(cè)胃粘膜上皮異型增生癌變的現(xiàn)象(Clin Cancer Res 2004, 10: 5087-93;獲國(guó)際發(fā)明專利授權(quán));五年后又發(fā)現(xiàn)P16基因甲基化與口腔粘膜上皮異型增生癌變密切相關(guān)(Clin Cancer Res 2009, 15: 5178-83);國(guó)際同行在肺癌和食管癌發(fā)生上也發(fā)現(xiàn)了類似的現(xiàn)象(Cancer Res 2006, 66:3338-44; Cancer Res 2009, 69:4112-5)。他們?cè)谘芯磕[瘤發(fā)生過(guò)程中P16基因甲基化失活規(guī)律的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步發(fā)明了診斷用的P16基因甲基化測(cè)定方法(BMC Med Genet 2011, 12: 67; PLoS ONE 2012, 7:E35928)，申報(bào)了國(guó)內(nèi)外的發(fā)明專利保護(hù)。

鄧大君教授與北大口腔醫(yī)院劉宏偉教授、北京口腔醫(yī)院孫正教授和第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院董廣英教授合作，利用上述診斷方法開(kāi)展了為期3年的多中心臨床隊(duì)列隨訪研究，再次證明P16基因甲基化的確可作為口腔粘膜上皮異型增生癌變預(yù)測(cè)標(biāo)志物，在腫瘤發(fā)生前2~3年就能夠早期判斷出這種癌前病變的癌變可能性，臨床靈敏度62%，臨床特異性76%。他們的突破性發(fā)現(xiàn)為人類提供了第一個(gè)上皮異型增生癌變能力判斷標(biāo)志物，對(duì)這類癌前病變患者的個(gè)體化治療方案制定具有重要指導(dǎo)作用，在減少過(guò)度治療和預(yù)防惡性腫瘤發(fā)生上將產(chǎn)生重大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。